創(chuàng)意圖片/新京報(bào)記者 王遠(yuǎn)征

不能游泳、洗澡，不能出汗、流淚，作為一名水過(guò)敏患者，甚至不能與未婚夫接吻；無(wú)法控制肌肉、不能獨(dú)立行走，作為一名“漸凍人癥”患者，身體將漸漸萎縮，直到喪失一切行動(dòng)能力……

這就是很多罕見(jiàn)病患者的現(xiàn)實(shí)生活。

2月的最后一天是國(guó)際罕見(jiàn)病日，今年的主題是“研究”，口號(hào)是：“研究帶來(lái)無(wú)限可能”?！肮聝核帯笔遣簧俸币?jiàn)病患者最后的希望，但現(xiàn)實(shí)不容樂(lè)觀，由于病因相對(duì)復(fù)雜及企業(yè)研發(fā)乏力、國(guó)內(nèi)上市路漫漫等因素，大多數(shù)孤兒藥患者還面臨著無(wú)藥可用的局面。

【名詞解釋】

罕見(jiàn)病

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，患病人數(shù)占總?cè)丝跀?shù)的0.65‰～1‰的疾病統(tǒng)稱(chēng)為罕見(jiàn)病，目前經(jīng)確認(rèn)的罕見(jiàn)病近7000種，約有80%的罕見(jiàn)病是由遺傳缺陷所致。目前，我國(guó)各類(lèi)罕見(jiàn)病患者總數(shù)已超過(guò)千萬(wàn)。

現(xiàn)狀

無(wú)藥可醫(yī)，他在病痛中等待救治

16歲的郭添樂(lè)是地道的北京人，卻很少走出家門(mén)，因?yàn)榉ú祭撞?。這是一種被稱(chēng)為人體細(xì)胞溶酶體脂蛋白代謝異常的疾病，因?yàn)樯眢w里缺少一種酶，導(dǎo)致有些脂蛋白無(wú)法分解，堆積造成各個(gè)系統(tǒng)病變。

不到四歲時(shí)，郭添樂(lè)出現(xiàn)低燒、少汗的癥狀，直到5年級(jí)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓高才重視這個(gè)問(wèn)題。父母帶著他四處求醫(yī)，住了3次院，花了兩年時(shí)間，最終在北京兒童醫(yī)院確診為法布雷病。

“醫(yī)生說(shuō)是罕見(jiàn)病，國(guó)外有藥可治，但一般家庭難以承受高昂藥價(jià)。”媽媽徐春艷說(shuō)，目前法布雷病有美國(guó)健贊、愛(ài)爾蘭Shire、韓國(guó)綠十字、美國(guó)Amicus Therapeutics生產(chǎn)的藥物可治，前三家公司的藥物都只能在18歲以后才能使用，均為靜脈注射，且國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市，第四家公司生產(chǎn)的是小分子口服藥物，但郭添樂(lè)的基因檢測(cè)結(jié)果不匹配，用不了。“健贊公司的藥大約200萬(wàn)元/年，必須終身使用，即便18歲以后，我們也沒(méi)錢(qián)去國(guó)外用，現(xiàn)在想起來(lái)就覺(jué)得遙遙無(wú)期?！?/p>

目前，郭添樂(lè)的眼睛、耳朵、心臟、腎臟都出現(xiàn)了問(wèn)題，每天靠著止痛片來(lái)鎮(zhèn)痛?！拔易畲蟮南Ｍ褪沁@些藥物能盡快在中國(guó)上市，有錢(qián)沒(méi)錢(qián)的都攢一攢，讓孩子能過(guò)上一次正常的生活。”徐春艷說(shuō)。

和郭添樂(lè)有同樣遭遇的還有粘多糖貯積癥I型患者張翼辰。2005年，粘多糖貯積癥1型的治療藥物就在美國(guó)上市，至今該藥未進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)；2016年德國(guó)一家藥企的新藥臨床試驗(yàn)征集中國(guó)患者，她因基因檢測(cè)結(jié)果不匹配與之失之交臂。張翼辰一直保留著一張美國(guó)粘多糖藥物的圖片，用以激勵(lì)自己攢錢(qián)買(mǎi)藥，每個(gè)月微薄的工資里，她都會(huì)存下一點(diǎn)兒錢(qián)，“在去世前，我希望能用上一次藥?！?/p>

參與試藥，小患者病情被控制住

與郭添樂(lè)、張翼辰相比，今年五歲的淳淳（化名）也許是“幸運(yùn)”的。

在花了多年時(shí)間跑遍上海各大醫(yī)院后，淳淳于2013年確診為粘多糖貯積癥I型，但國(guó)內(nèi)無(wú)藥可用，他只能頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳。2015年12月，他迎來(lái)了生命中的“轉(zhuǎn)機(jī)”：試藥。這款藥本是美國(guó)PTC醫(yī)藥公司研發(fā)用于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，為了擴(kuò)大適應(yīng)癥，PTC委托德國(guó)一家公司進(jìn)行該藥在粘多糖貯積癥治療上的臨床試驗(yàn)，并在中國(guó)尋找試藥的患者。因基因檢測(cè)結(jié)果匹配，各項(xiàng)體檢合格，淳淳幸運(yùn)地入選了。在德國(guó)12周的試藥，讓淳淳明顯感覺(jué)到了身體的變化，“藥廠給我的承諾是，試藥后我的所有指標(biāo)歸藥廠支配，但我可以繼續(xù)使用這個(gè)藥，直到藥品在大陸上市。”淳淳爸爸說(shuō)，他在網(wǎng)上查詢(xún)過(guò)，這款藥已在香港上市，成人的用藥花費(fèi)約需30萬(wàn)美元/年。“每4個(gè)月我都去香港拿藥，背回來(lái)的都是滿滿的希望。”

“我們希望讓患者快速找到全國(guó)最頂尖的臨床醫(yī)生，而不是通過(guò)百度搜索、常規(guī)就醫(yī)途徑被誤診、錯(cuò)診和漏診?！睘榱私鉀Q這一問(wèn)題，罕見(jiàn)病發(fā)展中心（CORD）主任黃如方去年發(fā)起成立罕見(jiàn)病診療服務(wù)平臺(tái)——根底健康，將全國(guó)罕見(jiàn)病相關(guān)的臨床醫(yī)生都整合在平臺(tái)上，通過(guò)專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)對(duì)患者情況的梳理，幫助未診斷的罕見(jiàn)病患者可以快速到達(dá)最適合的醫(yī)生；診斷后的患者也能在平臺(tái)和病友組織的協(xié)力服務(wù)下，更積極地對(duì)癥治療和康復(fù)及生活。根底健康希望通過(guò)大量的患者服務(wù)，積累足夠多的罕見(jiàn)病患者診療數(shù)據(jù)，進(jìn)一步推動(dòng)罕見(jiàn)病科研和藥物研發(fā)，爭(zhēng)取讓更多的罕見(jiàn)病不再無(wú)藥可醫(yī)，無(wú)藥可用。

困境

誤診漏診多 確診時(shí)間長(zhǎng)花費(fèi)巨大

郭添樂(lè)、張翼辰以及淳淳只是罕見(jiàn)病患者群體中的代表。隨著近些年罕見(jiàn)病患者群體、相關(guān)領(lǐng)域的醫(yī)生群體等共同宣傳、呼吁，加之“冰桶挑戰(zhàn)”的連鎖效應(yīng)，罕見(jiàn)病在中國(guó)的社會(huì)公眾認(rèn)知度在大幅提升。

復(fù)旦大學(xué)出生缺陷研究中心的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)罕見(jiàn)病群體人數(shù)約1680萬(wàn)人。根據(jù)罕見(jiàn)病發(fā)展中心發(fā)布的《中國(guó)罕見(jiàn)病參考名錄》顯示，目前中國(guó)有140余種罕見(jiàn)病被收錄其中，包括法布雷癥、苯丙酮尿癥、成骨不全癥等。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，每年新出生罕見(jiàn)病患者超過(guò)20萬(wàn)，但得到明確診斷的不足40%。罕見(jiàn)病患者的確診時(shí)間平均需要5年，平均診斷成本大于5萬(wàn)，如果一個(gè)患者不能得到及時(shí)診斷，就更談不上有效的治療。

有藥用不上和無(wú)藥可用，對(duì)罕見(jiàn)病患者來(lái)說(shuō)都是一種不幸。罕見(jiàn)病種類(lèi)繁多，大多數(shù)缺乏藥物治療。以2009年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）公布的數(shù)據(jù)為例，罕見(jiàn)病疾病種類(lèi)約有6800種，約有4000-5000種罕見(jiàn)病沒(méi)有相應(yīng)的治療藥物。另?yè)?jù)公開(kāi)資料，目前已知的罕見(jiàn)病已超過(guò)7000種。

根據(jù)業(yè)內(nèi)人士提供的資料，自1983年《罕見(jiàn)病藥物法案》頒布以來(lái)，僅有200種新型罕見(jiàn)病藥物獲批在美國(guó)上市，用于罕見(jiàn)病的治療。每10名罕見(jiàn)病患者中就有1名無(wú)法獲得經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)的藥物治療。目前僅不到5%的罕見(jiàn)病有治療方法。

藥品價(jià)格高 罕見(jiàn)病用藥未入醫(yī)保

由于罕見(jiàn)病患者群體少，罕見(jiàn)病藥物的價(jià)格注定比較高昂，即便有藥可用，中國(guó)的患者也難以支付藥費(fèi)。除了推進(jìn)國(guó)內(nèi)藥企盡快研發(fā)罕見(jiàn)病藥物外，黃如方及新京報(bào)記者曾采訪過(guò)的多位罕見(jiàn)病領(lǐng)域?qū)＜?、患者均認(rèn)為，國(guó)家醫(yī)保政策應(yīng)保障罕見(jiàn)病群體，將價(jià)格高昂的罕見(jiàn)病用藥納入醫(yī)保體系，讓治療可及?！半m然人數(shù)少，但卻是臨床急需，一旦有藥就應(yīng)優(yōu)先保障這個(gè)群體的用藥。”黃如方說(shuō)。

目前，已經(jīng)有一些地方對(duì)罕見(jiàn)病用藥的醫(yī)保支付進(jìn)行了嘗試，如浙江和青島均將戈謝氏病的一款國(guó)內(nèi)仿制藥納入了醫(yī)保支付體系。

罕見(jiàn)病領(lǐng)域的問(wèn)題，僅僅是政策和錢(qián)就可以解決的嗎？

“罕見(jiàn)病領(lǐng)域的特殊性在于，這其中任何一件事情的促成都有賴(lài)于所有相關(guān)方的共同努力，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出問(wèn)題就成不了?！秉S如方指出，罕見(jiàn)病不是醫(yī)生水平高就能解決問(wèn)題的，因?yàn)獒t(yī)生也會(huì)面臨國(guó)內(nèi)無(wú)藥可醫(yī)的局面；這也不是醫(yī)藥公司有很好的產(chǎn)品就能解決的，因?yàn)闆](méi)有醫(yī)?；颊吒局尾黄稹院币?jiàn)疾病領(lǐng)域的全套解決方案應(yīng)該是：不同利益相關(guān)方毫無(wú)條件的配合和支持才能促成。這些利益方包括患者、患者組織、醫(yī)生、醫(yī)藥公司、政府部門(mén)等。

但是，目前不同利益方相互之間的信任并不夠，醫(yī)患之間矛盾重重，患者和醫(yī)藥企業(yè)之間相互不信任等。

探因

“孤兒藥”研發(fā)陷入乏力

近幾年，隨著人們對(duì)罕見(jiàn)病關(guān)注，罕見(jiàn)病不再如之前“罕見(jiàn)”，但不容忽視的是，不少罕見(jiàn)病患者還面臨著無(wú)藥可用或僅能依靠?jī)r(jià)格昂貴的進(jìn)口藥的局面，其中包括部分病因明確、能夠治療的罕見(jiàn)病患者。

究其原因，一方面，罕見(jiàn)病復(fù)雜的發(fā)病原因給針對(duì)發(fā)病機(jī)制的研究和孤兒藥的研發(fā)帶來(lái)困難。另外，孤兒藥使用人群小，藥物研發(fā)利潤(rùn)少，要成為部分制藥企業(yè)不愿投入的重要考量。

發(fā)病原因復(fù)雜給藥物研發(fā)帶來(lái)困難

因患病人群少、市場(chǎng)需求少等因素，罕見(jiàn)病的治療藥物被形象地稱(chēng)為“孤兒藥”。

中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所研究員馮文化告訴新京報(bào)記者，除了癌癥類(lèi)罕見(jiàn)病藥物有不少企業(yè)在仿制、研發(fā)外，普通罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)，“國(guó)內(nèi)幾乎沒(méi)有企業(yè)在做?！边M(jìn)口藥方面，大多數(shù)藥物未在國(guó)內(nèi)上市，少數(shù)通過(guò)外資藥企原研藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，“基本以知名藥企為主，本身有雄厚的資金支持，外資藥企的孤兒藥價(jià)格較高，并不準(zhǔn)備在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售，導(dǎo)致有的藥品批準(zhǔn)后就沒(méi)有在中國(guó)報(bào)價(jià)，報(bào)了價(jià)格國(guó)人也難以承受，這也就造成了部分患者無(wú)藥可用的局面”。讓馮文化感到可惜的是，還有不少病因明確、能夠治療的罕見(jiàn)病患者也無(wú)藥可用?！安糠趾币?jiàn)病患者，用藥后癥狀能夠得到緩解，與常人無(wú)異，藥物對(duì)這部分人群的作用是十分關(guān)鍵的?！?/p>

至于其中原因，馮文化認(rèn)為，罕見(jiàn)病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，發(fā)病原因較為復(fù)雜，大部分為遺傳性疾病，也給對(duì)發(fā)病機(jī)制的研究和孤兒藥的研發(fā)帶來(lái)困難。根據(jù)公開(kāi)資料，目前全球已知罕見(jiàn)病約7000種，其中80%由遺傳缺陷引起。

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)、仿制動(dòng)力不足

企業(yè)不愿投入研發(fā)背后，也有其經(jīng)濟(jì)考量。馮文化告訴記者，從企業(yè)層面來(lái)講，首先，孤兒藥由于其適用范圍小，用藥人群少，且不論產(chǎn)品上市后的回報(bào)，仿制一個(gè)罕見(jiàn)病藥物投入也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他藥物，僅購(gòu)買(mǎi)對(duì)照品就需要幾十萬(wàn)到上千萬(wàn)。

以淳淳為例，她所患的疾病發(fā)病率就很低，不排除污染藥物飲食等方面因素，目前大概在10萬(wàn)至20萬(wàn)人之間有一例。

這種觀點(diǎn)得到了制藥公司的認(rèn)同。一直致力于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的Shire公司發(fā)言人在接受新京報(bào)記者采訪時(shí)表示，罕見(jiàn)病藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)過(guò)程相對(duì)復(fù)雜，且極度罕見(jiàn)疾病治療藥物的患者人均研發(fā)成本約為常見(jiàn)藥物的25倍，因此很少醫(yī)藥企業(yè)愿意投資開(kāi)展罕見(jiàn)病治療藥物的研發(fā)工作。舉個(gè)例子，在針對(duì)只有少數(shù)患者的疾病開(kāi)展全球性臨床試驗(yàn)時(shí)，如何做好后勤保障就是一個(gè)巨大的難題。在開(kāi)展亨特氏綜合征治療藥物的臨床試驗(yàn)過(guò)程中，Shire共招募到96名患者，成為當(dāng)時(shí)規(guī)模最大的罕見(jiàn)病藥物研究。為了招募足夠數(shù)量的患者，公司在全球范圍內(nèi)開(kāi)放了15個(gè)研究基地。盡管如此，有的患者仍不得不舉家搬至研究基地附近，有時(shí)甚至需要跨國(guó)搬遷。

孤兒藥上市政策缺乏明確申請(qǐng)路徑

孤兒藥申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)上市，企業(yè)也有自己的“苦衷”。

一家不愿透露具體信息的孤兒藥研發(fā)企業(yè)告訴新京報(bào)記者，國(guó)內(nèi)仍缺乏針對(duì)孤兒藥的研發(fā)指南和申請(qǐng)程序，孤兒藥需要走和其他進(jìn)口藥品一樣的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，執(zhí)行和上市批準(zhǔn)手續(xù)。另外，很難在短時(shí)間內(nèi)找到足夠數(shù)量的病例進(jìn)行臨床試驗(yàn)，因此臨床開(kāi)發(fā)周期漫長(zhǎng)。值得注意的是，雖有相關(guān)政策闡述治療罕見(jiàn)病等重大疾病的藥物評(píng)審可加速，但具體執(zhí)行過(guò)程中并沒(méi)有明確的申請(qǐng)路徑可循，也沒(méi)有明確的審批標(biāo)準(zhǔn)可供參考。這也導(dǎo)致很多國(guó)外已經(jīng)上市多年的孤兒藥，在中國(guó)遲遲未能上市。

在“2015第四屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇”期間，北京大學(xué)醫(yī)藥管理國(guó)際研究中心主任史錄文教授也建議，可以設(shè)立孤兒藥的進(jìn)口緊急通道。針對(duì)兩、三個(gè)罕見(jiàn)病的病人，國(guó)家應(yīng)該有綠色特殊通道，為急需的品種打開(kāi)緊急通道進(jìn)行進(jìn)口，供急需患者使用是一種服務(wù)罕見(jiàn)病的方式。同時(shí)建議出臺(tái)符合國(guó)情的罕見(jiàn)病及“孤兒藥”法案，制訂相關(guān)的產(chǎn)業(yè)政策及管理?xiàng)l例，建立從“孤兒藥”研發(fā)到生產(chǎn)、流通、使用管理全過(guò)程的激勵(lì)機(jī)制和罕見(jiàn)病費(fèi)用多方共付機(jī)制，減輕罕見(jiàn)病患者的負(fù)擔(dān)。

■ 鏈接

孤兒藥市場(chǎng)正在快速增長(zhǎng)。EvaluatePharma《孤兒藥報(bào)告（2014）》預(yù)計(jì)，從2014年至2020年，全球孤兒藥銷(xiāo)售規(guī)模的年增長(zhǎng)率將達(dá)到11%，是處方藥（仿制藥除外）的兩倍；市場(chǎng)規(guī)模將從2014年的970億美元增長(zhǎng)到2020年的1760億美元，占處方藥（仿制藥除外）市場(chǎng)規(guī)模的19%；法國(guó)咨詢(xún)公司Alcimed認(rèn)為治療罕見(jiàn)病的藥物已成為醫(yī)藥行業(yè)最盈利的板塊之一。

新京報(bào)記者 張秀蘭 王卡拉