洪恒飛?柯溢能?科技日?qǐng)?bào)記者?江耘

3月17日，記者從浙江大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王良靜教授團(tuán)隊(duì)、附屬邵逸夫醫(yī)院陳淑潔主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，一種腸道菌群產(chǎn)生的小分子代謝物吲哚丙酸，可以增強(qiáng)抗癌藥物抗PD-1單抗對(duì)結(jié)直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤的療效。相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際期刊《細(xì)胞》。

抗PD-1單抗通過(guò)重啟人體免疫反應(yīng)、減少免疫逃逸控制腫瘤發(fā)展，可改善晚期患者的預(yù)后，提高患者生存率。然而，不同腫瘤類型對(duì)免疫治療的反應(yīng)性大不相同。在結(jié)直腸癌患者中，只有少數(shù)病人能從抗PD-1單抗等免疫治療中長(zhǎng)期獲益，且療效差異很大。

腸道中的微生物可能影響腫瘤免疫治療的療效，這一觀點(diǎn)研究者甚多。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)5年的研究，聯(lián)合團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)糞便菌群測(cè)序、篩選，分離了一株益生菌約氏乳酸桿菌，發(fā)現(xiàn)給小鼠定植這種細(xì)菌就可以起到增敏免疫治療的作用，并鑒定出了起效的關(guān)鍵代謝物——吲哚丙酸。

基于單細(xì)胞測(cè)序和生信分析的結(jié)果，團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用抗PD-1單抗相比，補(bǔ)充吲哚丙酸可以顯著減緩小鼠腫瘤生長(zhǎng)。值得說(shuō)明的是，團(tuán)隊(duì)用無(wú)菌鼠研究后發(fā)現(xiàn)，約氏乳酸桿菌只能將色氨酸代謝為吲哚乳酸，進(jìn)一步代謝出吲哚丙酸，還需要另一種梭菌屬成員生孢梭菌的幫助。

“這也提示我們，為什么有的患者免疫治療效果欠佳，可能是因?yàn)槟c道菌群存在個(gè)體差異，兩種相關(guān)腸道菌株的豐度不盡相同。”王良靜表示，目前腸道菌群研究多基于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或環(huán)境來(lái)源的模式菌株，人源性菌株主要分離自國(guó)外人群，缺少功能機(jī)制明確的國(guó)人來(lái)源的共生菌資源。團(tuán)隊(duì)正著力填補(bǔ)這一缺口，篩選了一系列具有抗癌潛力的核心菌株，并加快進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。